PD-1受体与活化T细胞结合的抑制特性在生理和病理环境中已得到很好的证实。 在癌症中，使用检查点阻断（例如抗PD-1抗体）逐渐成为越来越多肿瘤的参考治疗。尽管如此，还确定抗原特异性T细胞上的PD-1表达反映了这些T细胞的功能亲合力和抗肿瘤反应性。
我们将讨论PD-1表达在肿瘤特异性T细胞上的这种双重意义，这是由于复杂的调节和利用该表达来定义，监测和利用肿瘤反应性T细胞用于免疫治疗目的的机会。
来自不同组的结果强调了PD-1在定义有效或无效免疫T细胞应答中的模糊作用。实际上，尽管在与其配体连接时导致抑制信号，但现在很清楚PD-1表达首先是T细胞活化的标志物，允许鉴定黑色素瘤肿瘤中肿瘤反应性CD8 + T细胞部分，以及对Melan-A15或新抗原具有特异性的高亲和力CD8 T细胞。
实际上，PD-1表达水平与TCR信号传导的强度有关，因而与特定T细胞的功能亲合力有关，强调复合物PD-1表达在肿瘤特异性T细胞上的重要性，也受到遗传和表观遗传动力学机制的精细调节。在这一思路中，基于抑制/共刺激的唯一表达无法识别疲惫或活化的T细胞。 受体近期已被证实。
转录组学分析提出了解开CD8 + T细胞中激活和耗竭基因程序的可能性，并为理解CD8 + T细胞功能障碍的分子机制提供了新的见解。因此，PD-1表达也可被视为活化肿瘤的标志物 - 反应性T细胞。
尽管如此，免疫肿瘤逃逸是一个动态过程，涉及诱导免疫抑制微环境，其中PD-1 / PD-L1信号通路发挥多层作用。在越来越多的实体瘤中，用PD-1或PD-L1特异性抗体靶向该途径逐渐改变了患者的管理，并在大范围的晚期人类癌症中产生了前所未有的临床反应。
在美国和欧洲，抗PD- 1免疫疗法用作转移性黑色素瘤患者的第一线治疗。尽管与化学疗法或放射疗法相比具有无可争议的优越临床疗效，但抗PD-1单药治疗对超过60％的癌症患者仍然效率低下。与抗CTLA-4治疗相比，急性毒性不太常见（约占治疗患者的14％），但对患者仍有明显的风险。
由于这些原因，定义早期和强有力的临床反应预测标志对于改善患者的管理和降低治疗成本至关重要。此外，对PD-1调节和信号传导的综合分析也将对其他免疫疗法（例如基于T细胞的免疫疗法）的优化产生相当大的影响。实际上，它可以帮助定义用于过继细胞转移治疗的好的T细胞亚群以及检查点阻断。
总之，对于肿瘤特异性T细胞，PD-1表达的精细调节使得该分子成为选择高亲合力特异性T淋巴细胞的有价值标记，用于免疫治疗目的。 此外，为了预防与抗PD-1全身治疗相关的自身免疫性不良事件，靶向免疫检查点抑制剂的特异性T淋巴细胞的基因组编辑似乎是有希望的选择，同时留下与另一种组合疗法相关联的可能性。
