程序性死亡-1（PD-1，Pdcd1）缺陷小鼠根据小鼠品系发展出不同类型的自身免疫疾病，但其在子宫发育中的作用尚未见报道。
在该研究中，通过免疫组织化学和WT与PD-1-之间的子宫形态分析在129svEv-Brd背景中来自老年WT小鼠的子宫组织中PD-1及其配体PD-L1和PD-L2的表达。通过苏木精和伊红染色比较小鼠。
在129svEv-Brd而不是Balb / c背景中的老年PD-1 雌性小鼠发展为子宫内膜增生。H＆E染色显示老年PD-1 子宫中腺体数量，新血管形成和极大腔腔增加。免疫组织化学分析显示，在腺体/腔上皮细胞和浸润基质的细胞中观察到PD-1的表达。
荧光双染色显示PD-1分别在CD68 +巨噬细胞，CD3 + T细胞，CD16 +单核细胞，CD56 + NK细胞和CK-18 +上皮细胞上表达。此外，PD-1与血管内皮生长因子（VEGF）共表达，PD-1缺乏导致腺体/腔上皮来源VEGF的积累，从而加速增殖相关蛋白，增殖细胞核抗原的表达（ PCNA），因此可能导致老年PD-1 子宫中的上皮细胞增殖。
为了分析老年PD-1 小鼠子宫上皮细胞生长和分化的其他潜在分子机制，在老年子宫内比较VEGF通过其受体VEGFR刺激内皮细胞和上皮细胞增殖的分泌。一个有趣的发现是来自PD-1 小鼠的老年子宫中的腺体/腔上皮来源的VEGF显着增强，从而可能通过其受体VEGFR促进细胞增殖，从而导致新血管形成加速。
此外，子宫内的VEGF也与PD-1共表达，表明PD-1信号传导可能通过减少VEGF分泌抑制上皮细胞增殖，此外还可通过与PD的交叉反应直接预防上皮细胞增殖。
然而，肿瘤抑制基因PTEN的表达在周期性子宫内膜中显着高于非典型增生和子宫内膜样癌，表明PTEN参与了子宫内膜增生的发病机制。另一方面，CyclinD1是一种细胞周期调节因子，具有预测子宫内膜癌患者预后的潜力。PTEN或CyclinD1的转录是否也受PD-1 / PD-Ls控制需要进一步研究。
这些发现表明，PD-1缺乏可能通过诱导VEGF分泌增加腔上皮细胞增殖，表明PD-1在控制子宫上皮细胞的生长和分化中起重要作用。
