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基底样乳腺癌多见于年纪较轻的女性,其治疗也是极具挑战性的。发现一种用于治疗骨质疏松症的普通药物或许能够阻止其进展,这无疑是一个天大的好消息。

基底样乳腺癌多见于年轻女性,且预后率是其他任何一类乳腺癌当中较差的。

基底样乳腺癌通常在晚期才获得诊断,这一类型的乳腺癌肿瘤极具侵袭性,扩散很快。

即使得到成功治疗,基底样乳腺癌也更容易发生复发和转移。

这种类型的乳腺癌如此难治的原因是其治疗的三个主要靶目标通常都不存在。这些病例也被称为三阴性乳腺癌

绝大多数乳腺癌药物靶向作用于雌激素受体、孕激素受体或激素表皮生长因子2受体。而大约10-20%的乳腺癌病例不存在这三种手体,没有这些受体,大多数乳腺癌治疗方法就无法起效。

这些新研究合著者,来自中国杭州浙江大学医学院的董辰方教授重申了为什么对这类乳腺癌的研究迫在眉睫:“基底样乳腺癌的高度侵袭性和难治性使得阐明其侵袭性和识别潜在治疗靶点成为一个高度优先的问题。”

他的这项新研究成果发表在《实验医学杂志》上。

董教授及其同事对5,000例乳腺癌患者的样本进行了研究,试图寻找能够减缓基底样乳腺癌进展的新方法。他们发现,基底样乳腺癌患者的UGT8水平显著升高。

随着UGT8水平的不断升高,乳腺癌肿瘤的大小和肿瘤分级也随之增加。同时,乳腺癌患者的生存期也随之缩短。

UGT8是合成一种之前已发现与乳腺癌进展有关的化学物质——硫脂的第一步。硫脂是一种存在于细胞表面的脂质。

这种化合物激活某些信号通路,对乳腺癌细胞的存活至关重要。重要的是,它对于乳腺癌转移的过程也是至关重要的。

董教授发现,UGT8水平升高的乳腺癌细胞其硫脂水平也较高。

下一步是了解UGT8活性改变是否会对乳腺癌的进展产生影响。为了弄明白这一点,他们转向一种常用于治疗骨质疏松症和其他骨科疾病的药物——唑来膦酸(Zoledronic acid)。

唑来膦酸(Zoledronic acid)直接抑制UGT8,并已被广泛应用。事实上,这种药物是被世界卫生组织(WHO)列为安全和有效的一类药物,被认为是“对全球健康至关重要的”。

他们发现,一旦该药物是乳腺癌细胞中的UGT8失活,硫脂水平也会随之骤降,从而抑制了乳腺癌肿瘤的生长。基底样乳腺癌细胞不再能够扩散至身体的其他部位并继续生长。该项研究结果充满希望。

“我们的研究表明,UGT8使基底样乳腺癌具有侵袭性,而唑来膦酸(Zoledronic acid)对UGT8所具有的药理学抑制作用则为临床上治疗这一极具挑战性的乳腺癌提供了一个很好的机会。”董辰方教授如是说。


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