一项新的研究揭示了维生素A的一种叫做无环维甲酸的衍生物如何帮助根除常见的肝癌:肝细胞癌。
由日本理研综合医学科学中心的研究人员领导的这项研究发现，无环类维生素a阻止了导致肝癌肿瘤的基因的表达。
日本理研中心(RIKEN Center)微信号调节技术部门的研究负责人小岛宗一(Soichi Kojima)及其同事在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上发表了他们的研究成果。
在美国，每年大约有2.2万名男性和9000名女性被诊断出患有肝癌。
常见的肝癌类型是肝细胞癌(HCC)。这种癌症开始时可能是单个肝脏肿瘤，随着时间的推移会变得越来越大，也可能开始时是多个肝脏肿瘤结节。
肝癌大的危险因素是乙型肝炎或丙型肝炎;这些病毒会导致肝硬化，导致细胞损伤，从而引发癌症。
先前的研究发现，非循环类视黄酮——一种维生素a的合成衍生物——有可能阻止原发性肿瘤手术切除患者的肝癌复发。
然而，这种关联背后的确切机制尚不清楚。
无环类视黄醇降低MYCN表达
为了进一步了解非环型视黄素如何预防HCC，研究人员调查了这种化合物如何影响细胞转录组，或调控基因表达的RNA分子集合。
科学家们发现，与未治疗的细胞相比，暴露于非环状类视黄醇的细胞显示出一种名为MYCN的基因的表达减少。这种基因与神经母细胞瘤等癌症的发生有关。
研究小组发现，当人HCC细胞系中MYCN基因表达增加时，与癌症干细胞相关的各种标记物的表达增加，这表明MYCN基因表达与HCC有关。
离治愈肺癌更近一步?
当研究人员将肝癌干细胞暴露于无环类视黄素中时，他们发现这种化合物选择性地靶向和破坏了epcam阳性的细胞——无环类视黄素的剂量越高，对epcam阳性的癌症干细胞的影响就越大。
小岛和他的同事随后对12名肝癌患者进行了肝脏活检，这些患者的肝癌在肝脏切除或消融后已经被根除。
其中6名患者在8周内每天服用600毫克的无环维甲酸，其余6名患者在8周内每天服用300毫克的维甲酸。
研究人员发现，从服用高剂量无环类视黄醇的肝癌患者身上进行的活检显示MYCN表达降低。
综上所述，这些发现表明无环维甲酸可以通过减少epcam阳性肿瘤干细胞中MYCN的表达来预防肝癌复发。
小岛：“值得注意的是，无环类视黄素明确针对某种癌症干细胞，这为我们减少癌症复发和真正治愈患者提供了重要的提示。”
研究人员指出，目前正在进行III期临床试验，以测试非环型视黄素是否具有阻止肝癌复发的能力。
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