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自上世纪80年代以来,肝癌发病率增加了两倍。研究人员现在发现,持续的睡眠不足会导致肝病,导致肝癌。

这项研究,来自德克萨斯州贝勒医学院的研究小组发表在《癌细胞》杂志上。

“研究表明,超过80%的人口在美国采取的生活方式会导致慢性破坏他们的睡眠时间表,”朗福指出,这项研究的资深作者、贝勒医学院的副教授。

她补充称:“这在其他发达国家也达到了流行水平,同时肥胖和肝癌风险也在增加。”

“全球肝癌正在上升,在人类研究中我们已经发现从脂肪肝患者可以进展如肝硬化、肝癌没有任何中间步骤”位联席作者David Moore说,分子和细胞生物学教授。

“我们知道我们需要一个动物模型来检验这种联系,在Fu实验室的研究发现,慢性时差综合症的老鼠患上肝癌的方式与肥胖者非常相似,”他补充说。

睡眠中断和肝癌

我们大脑中的“主时钟”调节着我们身体周围组织和器官的昼夜节律。这对睡眠和正常代谢功能都很重要。

轮班工作已经与打乱正常的昼夜节律功能有关。今年早些时候《今日医学新闻》发表的一项研究报道,例如,与模拟转变工作模式在老鼠身上增加nonsmall细胞肺癌的发展。

现在,研究人员已经将睡眠中断与肝癌风险增加联系起来。

美国癌症协会报告说,全世界每年有70万人被诊断出患有肝癌。男人比女人更容易患肝癌。在美国他们估计,2016年将有超过1.8万名男性和近9000名女性死于肝癌。

肥胖是肝细胞癌(HCC)的主要危险因素,肝细胞癌是常见的肝癌类型。肝脏中过多的脂肪会导致非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),在肥胖者中发病率很高。非酒精性脂肪肝已经预测在21世纪成为肝癌的主要原因。

倒时差的老鼠患上了肝癌和肝癌细胞

为了模拟长期睡眠中断的影响——或者像研究小组描述的“社交时差”——老鼠被暴露在干扰的光和暗循环中近2年,这导致了对正常睡眠周期的长期干扰。

结果,老鼠患上了一系列疾病,包括皮肤疾病、神经变性和癌症。在有规则的光周期和暗周期的对照组小鼠中没有发现这种现象。所有小鼠正常饮食。

雄性老鼠和雌性老鼠在78周大的时候都患上了肝癌细胞,尽管与人类一样,雄性老鼠的发病率要高得多。第78周相当于人的67-72岁,这是肝癌自发发展的主要观察时间。

在90周大的时候,96%的时差反应小鼠患有NAFLD,而几乎9%的小鼠在相同年龄出现肝癌细胞。

在倒时差的小鼠中,正常的肝功能严重受损。NAFLD的发生在肝癌细胞发生前伴有严重的炎症和纤维化。

啮齿动物基因表达模式与人类肝癌细胞相似

当研究人员在倒时差的小鼠的肝脏中研究全球基因表达时,他们发现了一种与人类肝癌相似的模式。

这表明了慢性时差对基因表达的直接影响,包括参与调节昼夜节律(Bmal1、Clock、Per1、Per2和Nr1d1)的基因,尽管经典癌症基因没有突变。

胆固醇和胆汁酸通道对正常肝功能至关重要,也被破坏。参与检测有毒化合物的核受体CAR被固有激活,而胆汁酸受体FXR被抑制。这种模式与人类的肝癌细胞相似。

“对我们来说,我们的结果是一致的我们已经知道了这些受体,但他们肯定显示慢性昼夜中断导致这些受体的故障。”傅解释道。“因此,维持体内生理平衡对于抑制肝脏肿瘤非常重要。”

研究小组得出结论,由正常肝功能紊乱引起的肝癌可以通过靶向这些受体的药物治疗。

大卫.摩尔:“这个实验让我们几个线程已经在里面了,把它们放在一起来这个结论。我们认为大多数人听到慢性时差反应足以诱发肝癌时都会感到惊讶。


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