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美国的研究人员希望他们的新型乳腺癌疫苗对人类有效,因为它可以安全地破坏HER2阳性肿瘤,甚至是那些对抗HER2药物耐药的肿瘤。

该研究是密歇根州底特律市韦恩州立大学医学院和卡马诺斯癌症研究所的科学家们的研究成果,并发表在9月15日出版的美国癌症研究协会期刊癌症研究中心。

HER2(人表皮生长因子受体2)是位于乳房组织细胞表面的受体。他们的正常工作是促进细胞生长,但是当它们太多时,生长就会变得不受控制并形成非常具有攻击性的肿瘤。高达30%的乳腺癌属于HER2阳性型。

常规治疗依赖于赫赛汀(曲妥珠单抗)和Tykerb(拉帕替尼)等与HER2受体结合并使其失活的药物,但是大量患者对它们产生抗药性。

研究人员希望这项研究能够为患有HER2阳性乳腺癌的女性开发一种疫苗,该疫苗已经对治疗产生抗药性,或者可能会阻止它再次发作。他们表示,对于无癌女性,它也有望成为预防癌症的疫苗。

Karmanos癌症研究所免疫学和微生物学教授Wei-Zen Wei博士表示,该疫苗可激活患者自身免疫系统,以摧毁癌症。

“我们在这项研究中看到的针对HER2阳性受体的免疫反应非常强大,甚至可以在对现有疗法有抵抗力的肿瘤中发挥作用,”Wei说。

“疫苗可能有可能消除甚至使用这些疗法的需要,”她补充说。

当存在低水平的HER2时,例如当它们在正常细胞表面时表达时,免疫系统忽略它们。但是,如果HER2受体突然发生巨大变化,免疫系统会像攻击一样反应,并迅速学会摧毁它们。

这是Wei及其同事决定使用“裸”DNA基因产生HER2受体的刺激机制,以及促进免疫系统反应的兴奋剂。他们用细菌质粒包裹这两种成分,然后借助电脉冲将它们注射到小鼠的腿部肌肉中。

研究人员与HER2基因同时注射的兴奋剂是一种暂时抑制调节性T细胞的药物,可以阻止免疫系统过度反应,从而引起比正常情况更强烈的反应,使免疫过程领先一步。

该基因很快产生大量HER2受体,免疫系统对大量抗体和杀伤性T细胞产生反应。当他们在动物中植入HER2阳性乳腺肿瘤时,癌症就被根除了。正如魏解释:

“根据当前靶向治疗的肿瘤细胞和对这些治疗有抵抗力的肿瘤细胞都被根除了。”

“对于患有这些肿瘤的女性来说,这可能是一个答案,她们对现有的治疗方法产生了抵抗力,”她补充道。

这是Wei和她的团队开发的第二种HER2 DNA疫苗。第一次是在1999年,当时他们发表了一项研究,该研究开发了一种疫苗,该疫苗目前正在美国和欧洲进行HER2阳性乳腺癌女性的早期临床试验

新版本使用已被改变的HER2基因,因此它们不会变成“致癌的”。较早的版本保留了潜在受体结构的痕迹,并且当发生这种情况时,存在轻微的风险,这可能在以后触发肿瘤形成,因为受体的“信号传导”系统仍然是活跃的并且可以与细胞核通信。

Wei说,第一种疫苗是安全的,但它含有更多的“天然”HER2受体结构,而“有了这种疫苗,我很确定这种受体在功能上死亡,”她说。

魏说他们的目标是首先防止癌症发展,这是“疫苗接种的坚定力量”。


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