根据佩雷尔曼的一项新研究，治疗后HER2阳性乳腺癌的复发可能是由于患者免疫系统中特定的，可能是癌症导致的弱点 - 原则上可以通过HER2靶向疫苗纠正这一弱点。宾夕法尼亚大学医学院。该研究的结果显示，与乳腺癌在治疗后长期未复发的患者的T细胞相比，乳腺癌近期复发的患者的T细胞显示出对HER2受体蛋白的反应弱得多。
本周发表在JAMA Oncology上的这项研究表明HER2阳性乳腺癌患者 - 大约占美国每年诊断出的260,000例浸润性乳腺癌的20％ - 有朝一日可能会通过验血进行免疫状态监测，治疗期间和治疗后，允许医生评估复发的风险，并可能通过增强抗HER2免疫力的疗法降低风险。
“我们知道它不是一个固定的免疫缺陷，因为我们有几个临床试验开放，我们为人们接种疫苗，并且可以恢复抗HER2响应性，”该研究的资深作者Brian J. Czerniecki，医学博士，博士，Rhodes- Penn的Harrington外科肿瘤学教授和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的Rena Rowan乳房中心的联合主任。
复发风险的免疫标记
在过去二十年的大部分时间里，Czerniecki及其同事一直在研究免疫系统在乳腺癌中的作用以及癌症疫苗的潜力。他们近期的研究主要集中在癌症中的T辅助1型或Th1免疫反应，其中'辅助'T细胞动员杀伤细胞攻击癌症相关靶标。
在这项新研究中，Penn团队，包括第一作者Jashodeep Datta，医学博士，普通外科住院医师和Czerniecki实验室成员，从95名患有侵袭性HER2阳性乳腺癌的女性中分离出免疫细胞，并分析了细胞的能力。对HER2生长因子受体蛋白产生Th1应答。 HER2阳性乳腺癌细胞过度表达HER2受体，有助于促进其快速增殖。
研究小组发现，通过一项标准测量，来自近期复发的癌症尚未重新治疗的女性细胞的抗HER2反应性仅为HER2 +乳腺癌未复发的女性的十分之一。治疗后至少两年。
研究所有患者的抗HER2反应性，研究人员发现，治疗后受试者数量少的患者平均只有47个无疾病月，相比之下，患病率高的患者为113个无疾病月。响应。
在复发性癌症患者中观察到的低抗HER2反应性不是更广泛的免疫抑制的一部分。 “我们没有发现其他免疫缺陷 - 只是反HER2反应的缺陷，”Czerniecki说。
这些发现补充了Czerniecki及其同事今年早些时候发表的另外两项研究的结果。在一篇文章中，科学家发现Th1对HER2的反应性往往与无癌症和早期HER2阳性乳腺癌患者的高响应性，以及晚期HER2阳性乳腺癌患者的低响应性有显着差异。在另一项研究中，与肿瘤对该药物治疗反应较不完全的患者相比，在标准术前药物治疗期间肿瘤缩小的患者具有更强的抗HER2反应性。
患者在HER2阳性肿瘤的形成和生长过程中如何丧失其抗HER2反应性尚不清楚。 Czerniecki说：“我们的想法是，患者的抗HER2 T细胞会以某种方式耗尽并死亡或以其他方式停止响应。” “我们正在尝试确定这种机制，但我们已经知道我们可以用疫苗'填充水箱'来恢复对HER2的特定响应能力。”
除了进行持续的机械研究和疫苗试验外，Czerniecki说他的团队希望在更大的临床试验中证实抗HER2响应性与癌症复发风险之间的关联，这些试验将跟踪患者的免疫状态。
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