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大量神经保护剂都未被证明能够改善急性缺血性卒中的预后,因此急需寻找一种新的有效的药物。以单一的临床预后作为研究终点可能会掩盖药物的潜在疗效,因此在急性卒中的临床试验中选择额外的终点参数能够增加统计学的敏感性,降低样本量大小。在探索新型脑保护剂的试验中选择早期缺血恶化( early ischemic worsening, EIW )作为研究终点可能是有帮助的,因为EIW与长期不良预后明确相关。

在人血浆中,尿酸( Uric Acid )是重要的内源性抗氧化剂,尿酸浓度降低与缺血脑组织和长期功能预后有关。尿酸能够清除羟自由基、过氧化氢、和过氧亚硝酸盐,预防脂质过氧化。这些作用主要发生在脑血管管壁内。

鉴于此,来自西班牙的Sergio Amaro等于2016年11月在Stroke上发布了URICO-ICTUS试验结果,目的在于评价尿酸预防急性缺血性卒中EIW的作用,以及对侧枝循环的影响。

URICO-ICTUS为IIb期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。共纳入411例发病4.5h内给予阿替普酶静脉溶栓的急性缺血性卒中患者,在输注阿替普酶结束前随机给予尿酸1000 mg (n = 211)或安慰剂( n = 200 )。EIW定义为治疗72h内在无出血或卒中复发的情况下NIHSS增加>= 4分。对112例治疗前进行过CTA检查的患者采用Logistic回归模型评价治疗和侧枝循环的关系。

结果发现149例良好预后的患者中2例(1 %)发生EIW,262例预后不良的患者中23例(9 %)发生EIW( χ2; P = 0.002 )。尿酸组和安慰剂组EIW发生率分别为3 %和9 %( χ2; P = 0.01 )。尿酸预防EIW的疗效和侧枝循环之间存在显著交互关系( P = 0.029 );与安慰剂相比,在侧枝循环良好的患者中尿酸组发生EIW的比例更低( 2 %和15 %, P = 0.048 )。

终作者认为在静脉溶栓的患者中给予尿酸治疗能够预防早期缺血恶化。通过良好的侧枝循环,尿酸能够到达其作用目标,从而增强其神经保护作用。

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