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根据世界卫生组织(WHO)统计,2型糖尿病的发病率已经从1980年的1亿800万例增加到目前的4亿多例。随着时间推移,2型糖尿病会损害心脏、血管、眼睛、肾脏和神经。

在这项新研究中,生物设计研究所的Wei Liu及其同事加入由上海药物研究所(SIMM)的中国科学院院士Beili Wu博士领导的一支国际研究小组,研究血糖调节的一个重要组成部分。他们的新研究结果揭示了胰高血糖素受体结构,有望成为糖尿病药物开发的一个靶向作用目标。

“本文大的亮点在于,我们现在能够确定一个B类G-蛋白偶联受体(GPCRs)的完整结构”,Liu说,他所指的是一种能够与信号分子相结合并影响血糖调节的特化细胞表面受体。

G-蛋白偶联受体(GPCRs)是镶嵌于细胞表面的特殊受体。它们起到类似电子邮件收件箱收取重要信息的功能,与分子或配体结合后到达细胞外膜,影响细胞行为和调节作用。

特异性配体与胰高血糖素受体(GCGR)结合在空腹时能够触发肝脏释放葡萄糖,使这种受体成为维持体内葡萄糖水平正常的重要组成部分。

B类G-蛋白偶联受体(GPCRs)是许多生理过程所必需的,且可作为2型糖尿病、代谢综合征、骨质疏松症、偏头痛、抑郁和焦虑等多种人类疾病药物治疗的靶目标。根据该研究小组的领导,上海药物研究所(SIMM)教授Beili Wu博士所言,“胰高血糖素受体(GCGR)结构提供了一个完整B类G-蛋白偶联受体(GPCRs)的高分辨率清晰画面,有助于我们了解不同区域是如何在分子水平上协作完成调节受体的功能的。”

2型糖尿病是因为胰岛素分泌受损,导致血糖升高。因此,补充胰岛素是大多数2型糖尿病患者的首选治疗方法。但是,2型糖尿病也因为胰高血糖素受体(GCGR)受体失调影响胰高血糖素的生成,导致葡萄糖产生过剩。胰岛素缺乏和葡萄糖过剩两者相结合是2型糖尿病的典型特征,我们呼吁应多管齐下来解决2型糖尿病。

包括诺和诺德在内的一些大型制药公司现在都在积极寻求基于异常细致的G-蛋白偶联受体(GPCRs)结构基础上开发出2型糖尿病新疗法。

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