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英国基因编辑专家Horizon Discovery公司将与C4X Discovery公司合作,开发CRISPR-Cas9及其他新技术用于研发新型肿瘤候选新药。

这两家总部均位于英国的公司是新生代公司之一,它们希望能够利用基于计算机模型和基因组工具的新药研发能力来加速药物研发和早期开发的时间表,

C4X Discovery公司(C4XD)是曼彻斯特大学的一家分支机构,该公司已开发出药物研发软件平台Taxonomy3,该软件平台使用人类遗传数据库来识别新的患者特异性靶点,而剑桥大学所属的Horizon公司则拥有自己的专利基因编辑和基因调制技术。

Horizon公司利用其靶点发现平台,对多个癌细胞系进行CRISPR基因敲除研究,筛选出大约3,000个适合作为小分子药物作用靶点的基因。通过这一前沿技术已确定了大约20个全新的、颇具价值的合成致死性基因候选名单,随后可进行二次筛选,以进一步加以验证,将其作为药物靶向作用基因。

这两家合作伙伴旨在验证Horizon公司针对“合成致死性基因”所确定的新靶点。以阿斯利康制药有限公司(AstraZeneca,AZ)的Lynparza为首的聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,已证明这一机制在临床和商业上是成功的。

这类药物是通过靶向作用于使乳腺癌易感基因(BRCA)之类的癌细胞发生突变的特定DNA修复途径,使其变得过度依赖,从而发挥作用的。抑制这种关键性DNA修复途径可导致肿瘤细胞自我毁灭,因此被称为“合成致死性”。

Horizon公司和C4X Discovery公司(C4XD)称,制药公司现在正在使用传统的经验研究来鉴定能够产生这种作用的其他化合物,但他们声称,公司的技术可使这一过程变得更快。

这两家合作伙伴将共同致力于肿瘤学治疗靶点,Horizon公司已确定使用其CRISPR-Cas9技术,而C4X Discovery公司(C4XD)则采用其专利的以4D形状为基础的化学技术(Conformetrix)以便于研发临床前候选药物。

C4XD首席科学官Craig Fox博士说道:“聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)抑制剂正在改变卵巢癌的治疗,尤其是乳腺癌易感基因(BRCA)突变的患者,因此确定下一代合成致死药物靶点是研发对当前治疗无效的癌症患者新疗法的关键所在。”

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