日本住友制药美国子公司Sunovion Pharma公司近日宣布重新向美国食品和药物管理局（FDA）提交了阿扑吗啡舌下薄膜（apomorphine sublingual film，APL-130277）的新药申请（NDA），用于治疗帕金森病（PD）患者经历的运动症状波动（motor fluctuations，即：OFF episodes，“OFF”事件）。2016年8月，FDA授予了APL-130277快速通道地位。
值得一提的是，今年1月底，APL-130277遭到了FDA拒绝批准。在完整回应函（CRL）中，FDA表示，在对该药的NDA进行审查后，认定以目前的NDA数据无法批准APL-130277，需要提供额外的信息和分析，但不需要开展新的临床研究。此次重新提交的NDA中，包括了关于拟包装的信息以及临床数据的额外分析。
Sunovion公司执行副总裁兼首席医疗官、住友制药集团全球临床开发主管Antony Loebel医学博士表示：“OFF是帕金森病常见且具有挑战性的一部分，现有的治疗方案很少。OFF事件可在一天中的任何时候发生，通常是在早晨醒来后，并在一天中周期性地发生，可能扰乱日常活动的执行能力。我们期待着在审查期间继续与FDA对话，以便为PD患者提供急需的OFF事件按需治疗方案。”
apomorphine（图片来源：chemspider.com）
PD是一种慢性、进行性、神经退行性疾病，主要运动症状表现为静止时震颤、僵硬和运动受损，非运动症状包括认知障碍和情绪障碍。PD是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二常见神经退行性疾病，随着人口老龄化，PD的患病率正在逐步升高。目前，口服左旋多巴是治疗PD的“金标准”，患者群体中服用该药的比例高达75%。
OFF事件（OFF episodes）是指在药物控制的情况下，PD症状的恶化或重新出现，包括运动和非运动症状。OFF事件可能在一天中的任何时间发作，通常是早晨醒来后，并在一天内定期发作。OFF事件发作的特征是震颤、僵硬或行动缓慢，会扰乱患者进行日常活动的能力，给患者、家属和看护者造成沉重的负担。据估计，有多达40%-60%的PD患者会出现OFF事件，其发作频率和严重程度会在疾病进展过程中恶化。这些患者急需一种新的药物来有效控制OFF事件的发作。
APL-130277是一种新剂型的阿扑吗啡（apomorphine），后者是一种多巴胺D2受体激动剂，用作OFF事件的急救药品，在美国批准的剂型为皮下注射液。APL-130277是一种舌下薄膜剂，通过简单的舌下含服给药，目前正被开发作为一种速效药物，用于所有类型“OFF”事件的按需治疗，包括清晨OFF事件、不可预测的OFF事件、剂末效应OFF事件。APL-130277舌下含服的给药方式不仅解决了皮下注射所带来的各种问题，而且还能更加迅速地稳定帕金森症的“OFF”症状，安全性也大幅提高。
帕金森治疗方面，近年来已有数款药物获批上市，包括：（1）Acorda公司的药物-设备Inbrija，用于接受卡比多巴/左旋多巴治疗的PD患者“OFF”事件的间歇性治疗，这是首个吸入性左旋多巴产品，由患者自己手持操作给药。（2）协和麒麟的Nourianz（istradefylline片剂），作为左旋多巴/卡比多巴的附加疗法，用于正在经历OFF事件的PD成人患者，该产品从初被FDA拒绝批准到终获得批准，前后经历了长达十一年之久。（3）卫材/明治的Xadago/Equfina(safinamide)，该药是一种新型选择性MAO-B抑制剂，用于正在接受一种含左旋多巴药物治疗的帕金森病患者，改善疗效减退现象（wearing-off phenomenon）。
今年7月，Neurocrine Biosciences公司药物opicapone的新药申请（NDA）获美国FDA受理，该药是一种新型、每日一次、口服选择性儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂，作为左旋多巴/卡比多巴的一种辅助疗法，用于正在经历运动波动（OFF事件）的帕金森病患者。FDA已指定该NDA的处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2020年4月26日。如果获得批准，opicapone将提供一种新的治疗方案来延长左旋多巴的疗效。
Neurocrine Biosciences公司在2017年从葡萄牙制药公司BIAL授权获得opicapone在美国和加拿大的独家开发和商业化权利。在欧盟，这款药物已于2016年6月获得批准，商品名为Ongentys。
2018年1月，复星医药以1800万美元从BIAL公司授权获得了opicapone在中国市场的独家权利，其中包括一笔300万美元首付款和高达1500万美元的里程碑付款。据国内研究表明，我国65岁以上人群总体帕金森病患病率约为1700/10万，年新发病例数近10万。
原标题：帕金森新药！住友制药新型阿扑吗啡舌下薄膜APL-130277再次申请美国上市，专治OFF事件！
原文出处：SUNOVION RESUBMITS NEW DRUG APPLICATION FOR APOMORPHINE SUBLINGUAL FILM
来源：生物谷
