膜结合分子编程死亡1（PD-1）及其配体PD-L1（PD-1 / PD-L1）属于免疫检查点途径。PD-1途径下调免疫应答中的效应T细胞，从而引起免疫抑制。
近期的研究表明，膜结合的PD-1和PD-L1也具有可溶形式。这些可溶形式增加了PD-1 / PD-L1信号传导途径的组成和功能的复杂性和多样性。然而，这些分子的确切作用仍然未知。
本系统评价的目的是阐明可溶性PD-1 / PD-L1在人类癌症中的生物学意义，并评估它们是否是潜在的诊断，治疗或预后生物标志物。
恶性肿瘤细胞使用各种免疫抑制方法来抵抗抗肿瘤免疫。其中一种方法是修改PD-1 / PD-L1途径，称为“免疫检查点”。PD-1 / PD-L1途径不仅可以正常控制过度的免疫激活，而且似乎也是肿瘤逃避免疫系统的一种手段。该途径的激活可导致肿瘤免疫逃逸并促进肿瘤细胞生长，包括以下方面：T细胞耐受，T细胞凋亡，T细胞衰竭，增强免疫抑制性Treg细胞功能，诱导性共刺激分子和PD-1失衡。
因此，可以改善免疫应答或减少免疫抑制的免疫治疗剂对于治疗人类癌症是必需的。目前用于恶性肿瘤的免疫疗法包括治疗性疫苗，过继性T细胞转移，免疫调节剂，细胞因子和免疫检查点抑制剂。PD-1 / PD-L1免疫检查点代表了一种可用且有希望的途径，可阻断肿瘤介导的免疫抑制。
PD-1主要在不同的免疫细胞上表达，并具有两个配体，即PD-L1（B7-H1或CD274）和PD-L2（B7-DC或CD273）。虽然与PD-1 / PD-L1的相互作用相比，PD-1 / PD-L2的相互作用显示出2-6倍的亲和力，但PD-L1被认为是PD-1的主要配体。
近期，在肿瘤患者的血液中检测到可溶形式的PD-1和PD-L1（sPD-1和sPD-L1）。然而，sPD-1和sPD-L1的作用尚未完全阐明。该系统评价讨论了sPD-1 / PD-L1的产生，并评估了它们在人血液中的生理和病理学意义。
针对PD-1 / PD-L1与单克隆抗体如nivolumab，pembrolizumab和atezolizumab等的治疗策略显示出有希望的结果并从根本上改变了癌症治疗。然而，除了sPD-L1的二分效应之外，PD-1途径是复杂的并且分子机制仍然不清楚。
PD-1途径mAb是否能够上调sPD-1 / PD-L1的抗肿瘤反应需要进一步研究。此外，sPD-1与其他抗肿瘤药物如HSP70肽疫苗[75]和IL-21 [91]联合应用的协同治疗效果为未来的抗肿瘤策略提供了新的方向。
