科罗拉多大学癌症中心发表在《公共科学图书馆·综合》杂志上的一项研究表明，当贝伐单抗(Avastin)靶向结直肠癌时，肿瘤可能会从药物靶向VEGF-A转向相关生长因子，包括VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子。
这种对新的生长因子依赖性的改变可能会使结直肠癌突破靶向药贝伐单抗对VEGF-A的阻断，继续推动肿瘤生长。
“把它想成是在河上筑坝。靶向药贝伐珠单抗可以阻断主流，但是一旦肿瘤的需求在大坝后面建立起来，水就开始以溪流和支流的形式在阻塞处流动。就像其他肿瘤生长因子,成为能够使用这些支流VEGF-C,VEGF-D和胎盘生长因子供应本身所需要的‘水’。”科罗拉多大学医学院肿瘤学的医学助理教授，医学博士克里斯托弗·代替说。
用液体做类比是恰当的——靶向药贝伐珠单抗通过限制肿瘤生长为自身提供营养所需的新血管的能力来减缓癌症的生长。
特别是结合化疗，贝伐珠单抗已被证明是治疗结直肠癌的有效靶向药物。但随后贝伐珠单抗就会停止工作，肿瘤就会重新开始生长。
特别的是，Lieu和同事们对42名接受靶向药贝伐珠单抗和化疗的患者中，在治疗过程中的许多时间里，连续测试其他与VEGF相关的生长因子的水平。
“我们看到的是VEGF-C和胎盘生长因子的水平在肿瘤进展前上升，然后在肿瘤生长期间保持高水平。有趣的是，VEGF-D仅在进展过程中升高。但似乎肿瘤可能利用这些生长因子在没有VEGF-A的情况下，通过靶向药贝伐珠单抗阻断血管生长。
然后，研究人员还对403名结直肠癌患者在治疗期间的水平进行了快照。因为这一组患者包括那些曾经或没有接受过靶向药贝伐珠单抗化疗的患者，他们可以证明VEGF水平的升高实际上是由于靶向药贝伐珠单抗而不是与化疗的一些相互作用造成的。
“现在断言VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子是结直肠癌抗靶向药贝伐珠单抗的原因还为时过早，但我们在这项研究中看到的相关性是令人信服的。”刘云平说。
目前的研究正在探索使用比VEGF-A阻断更多血管生长促进因子的药物。例如，Lieu举了2013年8月FDA批准的阿夫利普西(Zaltrap)的例子，该靶向药物与被称为FOLFIRI的化疗方案一起用于治疗转移性结直肠癌。该靶向药物与VEGF-A一起抑制胎盘生长因子。
