对不少患者来说，多发性骨髓瘤已经不再算是“不治之症”，其缓解时间和生存期都在逐渐延长，但是，总有部分患者会复发进展。而面临复发难治性多发性骨髓瘤，医生往往会茫然失措。近年来，随着新的靶向药物的发展和应用，面对复发难治性多发性骨髓瘤，也有了一些新的治疗方案。
首先，我们要解释下，复发难治性多发性骨髓瘤是什么样的？有三类。
1.接受过一次或以上治疗后，还是出现病情进展，需要进行挽救性治疗的；
2.挽救性治疗仍然无效，或接受末次治疗微小缓解后，两个月内又出现了疾病进展；
3.初始治疗就无效或者效果不佳的。
其中，前两类更多。
目前研究显示，残留的骨髓瘤干细胞是MM复发的根源，而其生物学改变以及耐药克隆的增加是MM耐药的主要原因。同时药物转运障碍、骨髓微环境和克隆性浆细胞相互作用、细胞黏附等因素也在MM耐药中发挥重要作用。
因此，复发、难治MM的治疗关键在于尽可能清除骨髓瘤干细胞，干扰骨髓瘤细胞和骨髓微环境之间的相互作用，从而延缓疾病复发，克服MM的耐药性。
那么，面临复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM），究竟应该怎样选择治疗方案呢？
这时候，选择适合的治疗时机、制定合理的治疗方案、平衡疗效和毒副作用都是至关重要的。甚至，患者的具体情况和疾病特点，也都要加入考虑的范畴。其中，疾病特点包括既往治疗的缓解程度及缓解持续时间、疾病的侵袭性、细胞遗传学异常。患者情况包括既往治疗相关的不良反应、患者的年龄、体力状态、是否有合并疾病。
大体上来讲，可将患者分为高危和标危两类。高危MM患者病情具有侵袭性，如存在广泛的骨病变、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、血β2-微球蛋白水平升高、血清蛋白水平下降、细胞遗传学异常，既往治疗效果持续时间短，目前治疗效果不佳。
对于高危患者，化疗缓解率低，推荐采用3～4种药物进行联合治疗。对于标危患者，则推荐选用l～2种未使用或有效的药物治疗。
那么，对复发难治性多发性骨髓瘤来说，有哪些药物可以选择呢？
主要有三类，硼替佐米、来那度胺和沙利度胺，还常与在功能上具有相加或协同作用的药物( 如蒽环类、烷化剂、激素) 联合使用。
对于RRMM 患者，需再诱导6~9 个疗程，尽管某些患者在1~2 个疗程后就已经获得较深程度的缓解。对复发的MM 患者，再诱导是使用一线诱导化疗方案再治疗还是换用含其他新药的方案，需要根据一线诱导治疗缓解的深度、缓解的时间及毒副反应确定。欧洲专家认为可以尽早变更治疗方案以减少耐药克隆出现的风险，建议如果患者有长的(>1年) 无治疗间歇期(TFI) 或缓解时间超过中位无进展生存期(PFS)，可以用一线治疗方案再诱导治疗。但是美国专家( 如NCCN 指南) 建议如果缓解时间超过6 个月就可以使用一线方案再诱导治疗。
对于首次自体HSCT 后缓解时间超过2 年的患者可考虑第二次自体HSCT。由于异基因HSCT 的相关病死率较高而很少使用。第一次自体HSCT 复发的患者行第二次自体HSCT 还是异基因造HSCT的意义尚不明确。需要进行前瞻性随机对照试验研究复发后挽救性自体HSCT 或异基因HSCT 的意义。尽管异基因HSCT 可以用于自体HSCT 后复发或伴有高危细胞遗传学异常、髓外浆细胞瘤的患者，但是这些研究仅用于临床试验。
对硼替佐米及来那度胺均耐药的患者，治疗可考虑使用新一代的蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或单克隆抗体，比如卡非佐米、依洛珠单抗、泊马度胺等等。
