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复发难治性NK/T细胞淋巴瘤,是一种在亚洲和拉丁美洲比较高发的淋巴瘤,主要是结外鼻型(ENKL),在欧美就比较少见。在我国,这类癌症居于T细胞淋巴瘤的发病首位,常发病于中青年时期,尤其偏爱男性。这类患者,一般都同时经历过EB病毒感染。

总体上说,ENKL病情进展快,可伴发高热、出血、噬血综合征等症状,生存期短,治疗困难。其治疗方法包括挽救性化疗、造血干细胞移植和新药治疗等。这里,主要介绍下此类疾病近年来研发出来的新药。

主要是一款我国自主研发的新药——西达本胺。这是一款靶向性药物,属于一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi),可以通过对特定HDAC亚型的抑制及由此产生的染色体重构与基因转录调控作用,抑制淋巴及血液肿瘤的细胞周期,并诱导肿瘤细胞凋亡;诱导和增强自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用及抑制肿瘤病理组织的炎症反应。

除此以外,美国FDA批准的另两种组蛋白去乙酰化酶抑制剂还有romidepsin(罗咪酯肽)和belinotat(贝利诺他)。前者属于针对复发难治性外周T细胞淋巴瘤的单药治疗药物,其治疗可达到的完全缓解率约为15~22%,总有效率可达22~38%,还曾有一项研究发现其中位总生存期可达11.3个月。Belinostat治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤的完全缓解率和总有效率分别为10%和26%,中位缓解持续时间为8.3个月。

过往一项针对西达本胺的研究入组了79名不同病理亚型的淋巴瘤患者,可以看到西达本胺对渐变大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞淋巴瘤、PTCL-U、NK/T细胞淋巴瘤都有不错的疗效。且与普拉曲沙、罗米地辛相比较,西达本胺的不良反应也显著降低,其不良反应仅仅是可控的血液毒性和消化道毒性,以及乏力等。

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