2015年10月27日，美国食品药品监督局（FDA）发文称，已经批准安进（Amgen）的溶瘤病毒疗法（oncolytic virus therapy）用于治疗病灶在皮肤和淋巴结，没能通过手术完全清除的黑色素瘤。该药物名字叫Imlygic（talimogene laherparepvec；T-VEC），是经过基因改造的单纯疱疹病毒1（herpes simplex virus-1）。
据了解，这是FDA首次对溶瘤病毒疗法敞开大门。FDA 评价说“研究表明，16.3%的接受Imlygic治疗的患者肿瘤体积在6个月内会持续缩小，而对照组只有2.1%。目前没有足够的证据表明Imlygic能够提升黑色素瘤患者的整体存活率，也没有证据表明Imlygic对转移到脑、骨、肝、肺，或其他内部器官的黑色素瘤有疗效”，“让人感到高兴的是，现在越来越多的研究人员利用类似于Imlygic的癌症病毒疗法。因为溶瘤病毒疗法会给肿瘤双重打击–直接杀死癌细胞或者召集免疫细胞攻击癌细胞。而且，溶瘤病毒疗法的靶向性较强，相较于传统疗法或者一些新疗法，溶瘤病毒疗法副作用更低”。
实际上，Harrington说的这番话才是让研究人员为溶瘤病毒疗法狂热的原因。在Imlygic获得FDA批准之后，临床试验的首席研究员Howard Kaufman说，“The importance of this trial is that this is the first oncolytic virus（溶瘤病毒） to show benefit in patients with cancer”。
早在几十年前，就有大量的临床研究，例如，1949年开展了乙肝病毒（Hepatitis B virus）治疗霍奇金病（Hodgkin’s disease，淋巴网状细胞肉瘤）临床实验；1952用埃及101病毒（Egypt 101 virus）治疗无响应的肿瘤，等等。尽管研究人员做了大量的尝试，但研究结果总会冷不丁给他们泼冷水——患者死的死、伤的伤。原因很简单，他们都是病毒啊！往本来就弱不禁风的患者体内注射病毒，他们怎么能扛得住！
后是基因改造技术让研究溶瘤病毒疗法的研究人员看到了希望。1991年RL Martuza及其同事在《Science》上刊文声称，基因改造后的单纯疱疹病毒1（herpes simplex virus-1，HSV-1）可以用于治疗恶性神经胶质瘤。接下来的20余年中，大量的科研人员开始探索HSV-1在肿瘤治疗中的应用。
安进之所以也选择HSV-1作为治疗肿瘤的病毒，主要是由于HSV-1具有以下与其他病毒不同的特点。HSV-1干掉细胞的能力是与生俱来的，它是通过不停的自我复制瓦解细胞的；即使治疗中不幸感染了HSV-1，现在也是有药物可以治疗的；HSV-1可以感染的细胞种类比较多；HSV-1的基因组够大，里面包含很多生存非必须基因，这样研究人员就可以切掉这些多余的基因，加上他们想要的基因。当然，仅有上述的特点还是不够的，因此安进的研究人员对HSV-1做了适当的改造。第一步，从众多的HSV-1中选择了对肿瘤细胞杀伤力更强，名字叫JS1的病毒株作为改造的模版；第二步，删掉了HSV-1的神经毒性因子，阻止HSV-1侵染正常细胞（毒牙没了）；第三步，删掉了感染细胞蛋白47（ICP47），避免HSV-1阻止免疫细胞对癌细胞的攻击；第四步，添加人GM-CSF基因（粒细胞集落刺激生物因子），HSV-1进入癌细胞后，大量合成这种生物因子，可以激发更加强烈的人体免疫反应。
简而言之，Amgen对“癌细胞杀手”HSV-1的包装升级包括，挑选基本功好的“杀手”，拔掉杀害正常细胞的“毒牙”，“授予”召唤免疫细胞的能力，防止其阻碍免疫细胞“执法”。
如此看来安进的新药Imlygic的确是个不折不扣的“超级杀手”。Imlygic似乎已经达到了研究人员理想中的状态。
从患者的角度看，Imlygic对黑色素瘤的实际上很有限的。但是，早在今年的4月29日FDA的评定会上，CTGTAC（细胞、组织、和基因疗法专家委员会）和ODAC（抗肿瘤药物专家委员会），以22票支持、1票反对的绝对优势，大力支持Imlygic用于晚期黑色素瘤治疗。
这恐怕不仅仅是因为皮肤癌是美国常见的癌症（黑色素瘤在皮肤癌中导致的死亡人数多），更是因为人们从溶瘤病毒疗法中看到了治疗癌症的新希望。
