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9月29日,世界闻名生物技术期刊《CELL》宣布了一篇名为“淋巴瘤按捺基因HVEW缺失及CAR-T细胞的作用”一文,这篇文章是由留念斯隆-凯特林癌症基地(MSK)的Hans-Guido Wendel教授和法国雷恩大学Karin Tarte教授共同研制并宣布的。


论文首要介绍了一种按捺淋巴肿瘤成长的新办法。简单地讲是,经改造的CAR-T细胞能够作为一个“微型药房”靶向给药,用于准确的传递抑癌蛋白然后按捺淋巴瘤细胞的成长。其首要原理是,HVEM基因的损失致使B细胞增殖并自立活化和驱动淋巴瘤发生基地在体内的开展。损失HVEM基因的淋巴瘤B细胞还能够诱导支撑肿瘤成长的微环境,这种微环境的识别能够经过淋巴细胞的加重激活和滤泡辅佐T淋巴细胞(TFH)的增多而表现出来,经过HVEM和BTLA(B和T淋巴细胞衰减器)细胞之间相互作用恢复HVEM的功能,然后起到医治淋巴瘤的作用。因而,使用溶胶(P37-V202)包裹的HVEM联系BTLA受体基因能够康复对肿瘤的抑制成长。


研究人员发现这一原理后,规划开发了一种靶向嵌合抗体T淋巴细胞(CAR-T细胞)CD19,将HVEM蛋白直接传递给淋巴瘤,使这种溶胶HVEM在淋巴肿瘤内连绵不断地发生来按捺肿瘤细胞的成长。


这些CAR-T细胞,经过发现表达CD19的B细胞,将这种抗癌蛋白直接传递到肿瘤部位,并逗留在那里以发出肿瘤按捺性蛋白。这项研究说明,HVEM和BTLA“绑定”有助于阻挠淋巴瘤的开展,使作为“微型药房”靶向给药的CAR-T细胞能够供给按捺淋巴瘤成长的蛋白。


试验证实以下几点:
 
榜首,修复肿瘤的按捺性的HVEM-BTLA受体基因的互动大多数是在滤泡性淋巴瘤(FLs)【注:B细胞淋巴瘤的一个子集,还包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)】中起效;

 
第二,HVEM按捺剂在小鼠滤泡性淋巴瘤试验模型中表现出明显的医治作用;

 
第三,HVEM起到控制细胞自立有丝分裂和与BTLA的依靠作用;第四,在缺失的HVEM淋巴瘤细胞中滤泡辅佐性T淋巴细胞(TFH)增多;第五,经润饰的CAR-T细胞能够作为一种“微型药房”发生和排泄solHVEM抑癌蛋白。

 
综上所述,此项试验效果不只能够为医治淋巴瘤疾病拓荒新的道路,并且还能够为进一步探究CAR-T工程免疫细胞不只仅能够直接进犯癌细胞,并且它们能够作为“微型药房”用于准确的医治药物传递方面探究供给新的思路与办法。

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